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尖锐湿疣

其他名称:尖圭湿疣,生殖器疣,性病疣

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尖锐湿疣概述

尖锐湿疣又称生殖器疣或性病疣,是一种由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病。潜伏期在3个月左右,短者3周,长者8个月以上,平均为3个月,主要是性活跃人群,以20~30岁为发病高锋,发病很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力,临床上表现为尖刺状,表面潮湿,故而得名。

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外阴鳞状上皮疣状增生
乳头样增生变化
疾病检查
尖锐湿疣病因

尖锐湿疣是由什么原因引起的?

(一)发病原因

人类乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤空泡病毒A属,为一组小DNA病毒,直径为55nm,无脂蛋白包膜,由72个病毒壳粒构成的对称20面体,其基因组为一环状的双链DNA,含7.9kb,分子量为5000000,在HPV的基因结构和功能研究方面,其开放阅读框架(ORFs)E6,E7,E1,E2,E4,E5,L1,L2和E3,E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视,HPV有多种型别和亚型,人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别,通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型,目前采用的分型标准为:待定HPV基因组ORF的E6,E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型,有2%~10%的差异为新亚型,差异小于2%者为同型变异,基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型,其中约75种已完成分子克隆和基因测序。

至少有35个型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮,临床表现有其型特异性,产生从核酸技术可检测的亚临床感染,组织细胞学技术可检测的亚临床感染,尖锐湿疣,非典型增生,原位癌,鲍温丘疹病,鳞状细胞癌等广泛的病谱,和尖锐湿疣高度相关的是HPV6,HPV11,其他还有HPV16,HPVl8,HPV30,HPV31,HPV33,HPV42,HPV43,HPV54,HPV55等,大量的研究资料亦证明,HPVl6,HPVl8,HPV31, HPV33 ,HPV35, HPV39,HPV45,HPV51,HPV52,HPV54,HPV56,HPV66,HPV68等与生殖器表皮肿瘤发生有关。

(二)发病机制

尖锐湿疣HPV易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞,性接触部位的细小伤口促进感染发生,基底细胞层a6整合蛋白(integrin)可能是病毒附着的受体,L1蛋白在病毒结合,进入细胞时起协调作用,基底细胞中的HPV抗原性弱,易逃避机体免疫系统的识别和清除,其基因早期表达E1和E2,E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白,并具有腺嘌呤和鸟嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是转录的激活剂又是限制剂,通过固定在12-核苷复苏物(ACCN6GGT)启动转录调节,随着向棘细胞分化生长过程,携有高复制(>50)HPV之DNA的完整病毒颗粒出现在中上层细胞中,E6,E7编码蛋白发挥了重要的转化细胞功能,特别是在高危型HPV(HPVl6,HPVl8)感染中,概括而言,ORF早期区E1-E8主要负责病毒的复制且有转化特性,晚期区L1和L2则和增殖及复制有关,病毒颗粒在角质形成细胞终末分化阶段装配,子代病毒随死亡角层细胞脱落而释放。

体液免疫研究方面,HPV抗原曾采用过提取的病毒颗粒,细菌表达的融合蛋白,合成多肽等,多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白L2,以最新的基因重组壳粒蛋白L1或L1 L2抗原(VLPs)研究表明,HPV抗体有型特异性,阳性结果和疾病史强相关,抗体产生的速度很慢,滴度较低,一组新近感染HPV16的妇女,血清抗体阳转平均时间近一年,平均滴度1∶100,血清抗体维持时间尚不明确,有报告尖锐湿疣型抗体可持续数十年,HPV的细胞免疫反应一直被认为在抑制病毒再活化和疣体消退中起重要作用,T细胞应答强度和疣体的发生,持续时间及消退相关,近年研究发现,针对E6和E7的淋巴组织增生反应与皮损消退和HPV感染的清除有关;在宫颈癌妇女的外周血,引流淋巴结和癌组织中检测到对应E4蛋白的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

大量HPV疫苗接种动物实验已证明,预防性接种病毒或基因重组壳粒蛋白L1,L2,E7,E6或E5可整体或部分保护宿主免受病毒攻击,至少能加快排斥反应产生,目前,已见人体HPV疫苗I期和Ⅱ期临床实验报告,人们希望从基因重组E7,E6等蛋白中确定有效的治疗性疫苗,拓展HPV相关疾病的治疗。

干扰素具有抗病毒,抗增殖和免疫调节活性,已成为治疗HPV感染,尤其是泛发和难治性尖锐湿疣的辅助用药,有效率报告在40%~60%,影响疗效的因素有:种类,剂量和疗程,给药途径,患者细胞免疫活性(与皮损表现有关),HPV型别,剂量相关的副作用限制了较大剂量系统给药治疗,现多采用损害内分区注射疗法,尚无标准化方案,鉴于价格和给药不便因素,治疗对象常为其他方法失败的患者,有作者认为损害内注射疗法早期治疗效果好,报告治疗初发性尖锐湿疣(HPV6或HPV1l)有效率大于70%。

尖锐湿疣症状

尖锐湿疣有哪些表现及如何诊断?

1.不洁性交史。

2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹,乳头状,菜花状或鸡冠状肉质赘生物,表面粗糙角化。

3.醋酸白试验阳性,病理切片可见角化不良及凹空细胞。

4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列,PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

潜伏期在3个月左右,短者3周,长者8个月以上,平均为3个月,主要是性活跃人群,以20~25岁为发病的高峰,与尖锐湿疣患者性接触后是否发病,很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力,有作者还观察到随尖锐湿疣疣龄增加其传染性下降的现象。

男性患者的主诉可有瘙痒,外伤摩擦后出血,以及大的疣体继发感染后有恶臭,尿道内尖锐湿疣通常无症状,但脆性损害可引起血尿,很大的疣体则会引起尿路梗阻,临床常见的损害有丘疹,角化性斑块,乳头样或菜花样赘生物,散在或融合,同一患者常有多种表现(图1~4),颜色从粉红到灰白色,取决于单个乳头毛细血管的充盈状态,大小不等,质地多数较软,好发部位是冠状沟,包皮,龟头,系带,尿道口,阴茎体,肛周和阴囊,乳头样或菜花样疣主要发生于潮湿部位,如包皮腔,尿道口和肛周,圆形丘疹疣主要位于干燥部位,如阴茎干及有毛的会阴部,颜色可呈肤色或有色素沉着,扁平角化斑块疣无蒂,表面粗糙,略高于皮面,有程度不一的色素沉着,有学者提出明显的棕色或灰色色素沉着提示角化不良,应做活检,已有13例膀胱尖锐湿疣的报道,多数伴发尿道损害,部分患者和使用过免疫抑制剂有关。

女性损害常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位,呈多中心病变,严重者可累及宫腔,宫颈湿疣多发生在宫颈移行区内,单发或多发,可融合,有点类似于乳头状上皮增生,但可在半透明的上皮下见到规则的管袢,依靠带放大镜的阴道镜则可以发现约1/3患外阴湿疣的女性有阴道湿疣,阴道湿疣常多发,多见于阴道的上1/3和下1/3部,损害表现为高起,稠密的白色突起,有时呈一凸起无血管分布的角化斑块,阴道湿疣的特点之一是可自发性消退,特别是在宫颈和外阴的病变治疗之后,外阴湿疣最常见,一般为柔软,粉红或灰白色,有血管的无蒂赘生物,表面具有多发的指状突起,初发于潮湿和性交摩擦部位,如阴道口,阴唇,尿道口,处女膜,也可扩散到外阴其他部位或肛周,非黏膜区的湿疣则表现更为角化,类似于寻常疣,女性尖锐湿疣大多数无症状,有时可有瘙痒,疼痛,性交后出血和阴道分泌物。

婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣,女性儿童可有外阴湿疣,其传染性很难判断,是否由于HPV的长期潜伏,性虐待或通过日常用具传播不能确定,国外有专家指出,尖锐湿疣是儿童性虐待的标志。

喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿,主要由HPV6和HPV11引起,病毒传染途径是经胎盘,围生期或生后感染还不清楚;成人喉部尖锐湿疣则和口交有关,巨大尖锐湿疣又称癌样尖锐湿疣,表现为疣体过度增生,类似鳞癌,但组织学示良性病变,与HPV6感染有关,妊娠期尖锐湿疣生长快,脆性增加,应去除;鉴于剖宫产预防新生儿感染价值不明,常规仍应采用阴道分娩,仅在疣体增大到阻塞产道或可能导致大出血时才推荐剖宫产。

亚临床感染:绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的,组织细胞学方法也仅能检出不到一半,更多的是核酸水平的亚临床感染,组织细胞水平亚临床感染男性可通过醋酸白试验发现,部位主要在阴茎和阴囊;女性可由阴道镜,醋酸白试验,病理,宫颈涂片等方法检测,以宫颈感染最常见,有醋酸白上皮区,阴道前庭乳头瘤,融合型乳头瘤3种主要表现。

临床观察到典型皮损,结合有:

1.接触史 有非婚性行为史或配偶感染史或间接感染史。

2.临床表现 男性及女性在生殖器,会阴或肛门周围,出现多个粉红色,灰白色或灰褐色丘疹,或乳头状,鸡冠状,菜花状赘生物,少数患者有痒感,异物感,压迫感或灼痛感,可因皮损脆性增加而出血,女性可有阴道分泌物增多。

3.辅助检查 醋酸白试验,病理学检查等辅助检查有助于诊断。

尖锐湿疣预防

尖锐湿疣应该如何预防?

控制性病是预防CA的最好方法,发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用,目前尚无有效疫苗。

尖锐湿疣治疗后的最初3个月,应嘱咐患者每2周随诊1次,如有特殊情况(如发现有新发皮损或创面出血等)应随时就诊,以便及时得到恰当的临床处理,同时应告知患者注意皮损好发部位,仔细观察有无复发,复发多在最初的3个月,3个月后,可根据患者的具体情况,适当延长随访间隔期,直至末次治疗后6个月。

尖锐湿疣的判愈标准为治疗后疣体消失,目前多数学者认为,治疗后6个月无复发者,则复发机会减少。

尖锐湿疣治疗

尖锐湿疣治疗前的注意事项?

控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用,目前尚无有效疫苗。

尖锐湿疣治疗后的最初3个月,应嘱咐患者每2周随诊1次,如有特殊情况(如发现有新发皮损或创面出血等)应随时就诊,以便及时得到恰当的临床处理。同时应告知患者注意皮损好发部位,仔细观察有无复发,复发多在最初的3个月。3个月后,可根据患者的具体情况,适当延长随访间隔期,直至末次治疗后6个月。

尖锐湿疣的判愈标准为治疗后疣体消失,目前多数学者认为,治疗后6个月无复发者,则复发机会减少。 尖锐湿疣中医治疗方法

疗法一 湿疣外洗方 虎杖30g,龙胆草30g,大黄30g,赤芍20g,石榴皮30g,枯矾20g,莪术30g,紫草30g,水煎成2000ml微湿擦洗疣体15-20分钟,每天2次。

疗法二 水晶膏 石灰水、糯米各适量。将糯米放于石灰水中浸泡24-36小时,取糯米捣烂成膏备用,使用时将膏直接涂在疣体上,每天1次,直至疣体脱落。

疗法三 灸法 局麻后,将艾炷放在疣体上点燃任其烧尽,视疣体大小每次1-3炷,每天1次,至疣体脱落。

疗法四 火针 局麻下用火针从疣体顶部直刺至疣体基底部,视疣体大小每个疣体1-3次,直至脱落。

疗法五 鸦胆子制剂 常用单味鸦胆子或鸦胆子的复方制成油剂、糊剂、软膏直接点涂疣体使之枯萎脱落。有一定的刺激性,要注意掌握鸦胆子的分量和使用方法。 尖锐湿疣西医治疗方法 由于目前没有特效的抗病毒药物,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

(一)治疗诱因:白带过多,包皮过长、淋病。

(二)提高机体免疫力。

(三)应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

1. 手术疗法

对于单发、面积小的湿疣,可手术切除;对巨大尖锐湿疣,可用Mohs氏手术切除,手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

2. 冷冻疗法

利用-196℃低温的液体氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1-2次治疗,间隔时间为一周。

3. 激光治疗

通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗,对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗,间隔时间一般为一周。

4. 电灼治疗

采用高频电针或电刀切除湿疣。方法:局部麻醉,然后电灼,本疗法适应数量少,面积小的湿疣。

5. 微波治疗

采用微波手术治疗机,利多卡因局麻,将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底,当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时,则热辐射凝固完成,即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发,可对残存的基底部重复凝固一次。

6. β-射线治疗

我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果,该方法疗效高,无痛苦、无损伤、副作用少,复发率低,在临床上有推广价值。

7. 药物疗法

(1)足叶草脂:本疗法适用湿润区域的湿疣,例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前,先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ,然后涂药,用后4-6小时,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要时3天后重复用药,该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用一次可愈。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少,心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述反应时,应立即停药。

(2)抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%疱疹净软膏,每日2次,外涂。无环鸟苷口服,每日5次,每次200mg,或用其软膏外用,α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部,每周2次。连用2-3周,主要副作用为流感样综合症,局部用药副作用较少且轻微。

(3)腐蚀剂或消毒剂:常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂局部,用于龟头、肛周湿疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣体基部,每次0.1-1.5ml,或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身疗法。

(4)抗癌药

① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%软膏或霜剂,每日2次,3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每日一次,6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5- F u基底注射,多者可分批注射。

② 噻替哌:主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣,每日用栓剂(每个含15mg),连用8天,也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道内滴注,保持半小时,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处,每日3次,每次半小时,治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣,主要用于经其它方法治疗后,尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部,以预防复发。

③ 秋水仙硷:可用2-8%的生理盐水溶液外涂,涂两次,间隔72小时治疗阴茎湿疣,涂后可出现表浅糜烂。

④ 争光霉素或平阳霉素:用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射,每次总量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品,用法基本相同,亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。 8.免疫疗法

① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒),并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射,可用于顽固性肛周湿疣。

② 干扰素诱导剂:可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml,连用10天,停药1-2月后,再继续用药。梯洛龙每日3次,每次300 mg,停药4天,或隔日口服600 mg。

③ 干扰素、白介Ⅱ,灵杆菌素,利百多联合应用,疗效较佳。

(4)治疗方法的选择:

①男女两性外生殖器部位可见的中等以下大小的疣体(单个疣体直径<0.5 cm,疣体团块直径<1cm,疣体数目<15个),一般外用药物治疗。

②男性的尿道内和肛周,女性的前庭、尿道口、阴道壁和宫颈口的疣体;或男女两性的疣体大小和数量均超过上述标准者,建议用物理方法治疗。

③对于物理疗法治疗后,尚有少量疣体残存时,可再用外用药物治疗。

④无论是药物治疗或物理治疗,必须做醋酸白试验,尽量清除包括亚临床感染在内的损害,以减少复发。

⑤孕妇尖锐湿疣的治疗:在妊娠早期应尽早治疗;在临近分娩仍有皮损者,如阻塞产道,或阴道分娩会导致严重出血,则应考虑剖宫产;鬼臼毒素(足叶草毒素)、足叶草酯、氟尿嘧啶有致畸作用,孕妇禁用;咪喹莫特对孕妇的安全性尚未确定。孕妇可选用50%三氯醋酸溶液外用、激光治疗、冷冻治疗或外科手术治疗。尖锐湿疣不是终止妊娠的指征,当疣体较大,阻塞产道或导致严重出血时,需考虑剖宫产。

3.注意事项

(1)自然转归形式:自行消退、保持不变、大小及数目增加。部分患者未进行任何治疗也可愈合。

(2)目前的尖锐湿疣治疗方法可以降低传染性,但可能不能根除其感染性。

(3)应根据患者的病情和要求、可用的资源及医师的经验选择合适的治疗方法。

(4)患者多合并其他感染,治疗前应进行必要的检查,局部合并有炎症或其他感染时,应先控制其他感染及炎症,以免导致治疗后皮损扩散。

(5)治疗后应进行随访,无论用何种方案治疗,一旦疣体被除去,应保持局部清洁和干燥,促进创面愈合,可局部外用抗生素软膏,必要时可口服抗生素,以防继发细菌感染。

(二)预后

尖锐湿疣的预后一般良好,虽然治疗后复发率较高,但通过正确处理最终可达临床治愈。

尖锐湿疣检查

一、组织病理改变

表皮呈乳头瘤样增生,棘层肥厚。表面有轻度角化亢进及角化不全。在棘细胞及颗粒层内可见空泡化细胞,细胞胞体较大,有一圆形深染的核,核周空泡化,淡染,在核膜及浆膜间有丝状物相连,使细胞呈猫眼状。空泡化细胞是尖锐湿疣的特征性所见,在棘细胞中、上层更为明显。真皮浅层血管周围中等密度浸润,以淋巴细胞为主,还可见浆细胞浸润。真皮乳头部血管扩张,乳头增宽,上延。

二、醋白试验

以3%~5%的醋酸溶液浸湿的纱布包绕或敷贴在可疑的皮肤或黏膜表面,3~5分钟后揭去,典型的尖锐湿疣损害将呈现白色丘疹或疣赘状物,而亚临床感染则表现为白色的斑片或斑点。醋白试验对辨认早期尖锐湿疣损害及亚临床感染是一个简单易行的检查方法。对发现尚未出现肉眼可见改变的亚临床感染是一个十分有用的手段。醋白试验简单易行,应作为尖锐湿疣患者的一个常规检查手段,有助于确定病变的范围,进行指导治疗。但醋白试验并不是个特异性的试验,对上皮细胞增生或外伤后初愈的上皮可出现假阳性的结果。

三、阴道镜检查(colposcopy)

阴道镜是特殊的放大镜,主要用于对宫颈阴道部黏膜的观察,可用于外阴及阴道上皮的检查。阴道镜可将宫颈表现放大20~40倍,对宫颈上皮的亚临床感染,癌前期病变的早期发现,早期诊断有很大帮助。患者在检查前24小时内应避免阴道冲洗及性交。宫颈以3%~5%醋酸溶液浸湿的纱布敷贴3分钟后以阴道镜检查将有助于发现HPV的亚临床感染。对境界清楚的白色斑片或斑点,应进一步取材作组织病理学检查。宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)可分为3级。

四、细胞学检查

主要用于检查女性阴道或宫颈上皮有否HPV的感染。在被检部位刮取细胞并涂于玻片上,以95%酒精固定;常用巴氏染色法,镜下所见分为五级;Ⅰ级为正常;Ⅱ级为炎症;Ⅲ级为可疑癌;Ⅳ级为高度可疑癌;Ⅴ级为癌症。Ⅱ级又分Ⅱa及Ⅱb。Ⅱa系炎症细胞;Ⅱb涂片中除炎症细胞外尚含少许轻度核异质细胞。对涂片示Ⅱb的病例应随访,定期检查。为确定有否HPV感染,需用特异性抗HPV抗体,作组织化学染色或采用原位杂交技术。

五、聚合酶链反应(PCR)

取病变组织或可疑部位样品,提取DNA,利用特异引物对目标DNA予以扩增。引物可以是HPV通用引物,亦可以是针对某一型的特异引物。该法敏感性高,特异性强,但该方法应该在通过相关机构认可或认证的实验室进行开展。

尖锐湿疣饮食

尖锐湿疣吃什么好?

尖锐湿疣的饮食疗法的共同特点是具有清热解毒、除湿消疣的作用。患者可在医生的指导下酌情选用。

尖锐湿疣的饮食疗法一

菝葜饮

组成菝葜根500g甘草25g

用法水煎2次,滤液合并,再以文火浓缩至100mL,每服50mL,每日2次。

适应证尖锐湿疣中医辨证属毒热者。

尖锐湿疣的饮食疗法二

蛇舌草饮

组成白花蛇舌草30~60g

用法水煎取汁,去渣,调入蜂蜜适量,频饮。

适应证尖锐湿疣中医辨证属毒热者。

患者不适宜吃什么?

在去掉尖锐湿疣疣体后,应戒掉烟,酒。每只香烟能使人体损失约3到5毫克的VC,而VC是增强免疫力的重要维生素

少吃海鲜类食品。

患者适宜吃什么?

坚持服用蜂蜜或蜂王浆,增强自身抵抗力和免疫力。尖锐湿疣的复发往往都是在抵抗力低下时发生的。

可以食用一些香菇,它含有大量多糖类物质,可有效地提高患者的细胞免疫功能,从而降低尖锐湿疣复发率。

多吃蛋白质含量高的食品,并同时进行体育锻炼。

资料仅供参考,具体请询问医生。